В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Его медицинский гений неоспорим, однако в общении с людьми он резок, циничен и предпочитает держаться от них подальше. Постоянная физическая боль лишь усугубляет его колкий, неуживчивый характер. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная проницательность делают его блестящим специалистом, вызывающим доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждой болезни головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.